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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Efeitos da (-)-Epigalocatequina-3-galato em modelo animal de leucemia promielocítica aguda
Title Alternative: Effects of (-)-Epigallocatechin-3-gallate in a model of acute promyelocytic leukemia mice
Author: Della Via, Fernanda Isabel, 1991-
Advisor: Saad, Sara Teresinha Olalla, 1956-
Abstract: Resumo: Não há consenso quanto à terapia para pacientes idosos com leucemia aguda, pois são inelegíveis às terapias agressivas como a quimioterapia e o transplante de medula óssea. Tal fato demonstra a necessidade da busca de compostos mais eficazes e com menos efeitos adversos. Os polifenóis são compostos importantes, que têm se destacado nos últimos anos e está distribuído em muitos chás. A (-)-Epigalocatequina-3-gallato (EGCG) é o principal polifenol presente no chá verde, e tem demonstrado atividade em inibir a formação e o crescimento de tumores em diferentes modelos animais de câncer humano. Esta inibição é associada com a diminuição da proliferação, aumento da apoptose e a supressão da angiogênese. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da EGCG no tratamento da leucemia mielóide aguda utilizando como modelo experimental camundongos PML/RAR? que desenvolvem um tipo de leucemia mielóide aguda tipo M3. A análise hematológica relevou que o tratamento com EGCG reverteu a leucocitose, anemia e plaquetopenia dos animais. A redução de células leucêmicas, como um aumento de neutrófilos também foram detectados no sangue periférico. Notavelmente, a EGCG reduziu as células leucêmicas (CD45+CD34+ e CD45+CD117+) na medula óssea enquanto aumentou as células mieloides maduras (Gr-1+CD11b+) possivelmente devido à diferenciação celular. A apoptose, no entanto, não foi detectada nas células totais da medula óssea, porém o tratamento induziu a apoptose nas células totais do baço. Além disso, um aumento significativo na produção intracelular de ROS foi detectado nas células leucêmicas e nos neutrófilos (CD45+Gr-1+) da medula óssea. O ROS pode induzir a apoptose através da perda do potencial transmembrana mitocondrial e ativação de caspases. Além disso, altos níveis de ROS podem induzir a diferenciação de células leucêmicas. Observamos ainda que EGCG aumentou de forma significativa a sobrevida dos animais. Tomados em conjunto, os resultados demonstram que a EGCG é eficaz no tratamento de leucemia mielóide aguda, seja por diminuição de proliferação celular, aumento da apoptose ou da diferenciação, sugerindo que a EGCG, associada ou não a quimioterápicos, possa ser uma estratégia para o tratamento das leucemais meilóides agudas

Abstract: There is no consensus regarding therapy for older patients with acute leukemia, as they are ineligible for aggressive therapies such as chemotherapy and bone marrow transplantation. Thus, the search for effective compounds with less adverse effects is required. Polyphenols are major compounds which have been attracting attention over the last years and are distributed in many teas. (-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the major polyphenol present in green tea, has been shown to inhibit tumor formation and growth in different animal models for human cancer. The inhibition is associated with decreased cell proliferation, increased apoptosis and suppression of angiogenesis. The aim of this study was to evaluate the effects of EGCG in the treatment of acute myeloid leukemia using PML/RAR? mice as an experimental model that develops a type of acute myeloid leukemia type M3. Hematological analysis revealed that the treatment with EGCG reversed leukocytosis, anemia and thrombocytopenia. A reduced number of undifferentiated cells and an increase of neutrophils were also detected in peripheral blood. Notably, EGCG also reduced the expression of leukemic cells (CD45+CD34+ and CD45+CD117+) in the bone marrow while increasing mature myeloid cells (Gr-1+/Mac-1+) possibly due to cellular differentiation. Apoptosis however, was not detected in the bone marrow cells, despite the fact that EGCG treatment induces apoptosis of total spleen cells. In addition, a significant increase in reactive oxygen species (ROS) production was detected in leukemic cells (CD45+CD34+ and CD45+CD117+) and Gr-1+ cells bone marrow. ROS induces apoptosis through the loss of mitochondrial transmembrane potentials and activation of caspase. Moreover, excess of ROS might also induce differentiation of myeloid leukemic cells to mature cells. We further observed that EGCG treatment significantly increased the survival of APL mice. Taken together, our results demonstrate that epigallocatechin-3-gallate is effective in the treatment of acute myeloid leukemia, either by decreasing proliferation, increasing apoptosis or differentiation, suggesting that EGCG, associated or not with chemotherapeutics, may be an interesting strategy for the treatment of acute myeloid leukemias
Subject: Catequina
Leucemia
Apoptose
Diferenciação celular
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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