Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/347376
Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Modulação imunológica local após hemi - crioablação de câncer de próstata : diminuição da relação de células T CD4+/CD8+
Title Alternative: Prostate cancer hemi - crioablation local immune s ratio : modulation by decreasing CD4+/CD8+ T cell
Author: Cerqueira, Michael Antunes, 1980-
Advisor: Reis, Leonardo Oliveira, 1978-
Abstract: Resumo: Os tumores escapam do sistema imunológico através da diminuição da expressão de MHC-I e, consequentemente, diminuem o CD8+ e aumentam a atividade das células T CD4+. Embora a ablação térmica possa ativar células T específicas de tumores, elevando a apresentação de antígenos tumorais, não há informações sobre a infiltração de células T antes e após hemi-crioablação da próstata. Em um estudo prospectivo observacional. Foram coletados 240 fragmentos de biópsias de próstata sextantes (12 fragmentos / paciente) de 10 pacientes com câncer de próstata unilateral (T1c, densidade de PSA <0.15 ng/dl, grupo de grau Gleason 1, ?2 fragmentos com câncer e <50% envolvimento) no diagnóstico e 12 meses após a hemi-crioablação. Os lobos positivos e negativos ao diagnóstico e as mesmas áreas 12 meses após hemi-crioablação (Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo-, respectivamente) foram analisados por imuno-histoquímica para infiltração de células T CD4+ e CD8+ (em 45 campos aleatórios por lobo prostático com ampliação de 400x). As análises quantitativas de células / mm2 e relação de CD4+ / CD8+ foram realizadas e comparadas entre o Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo-, utilizando o software Image J. Houve um aumento significativo no tumor de infiltração de células T CD8+ / mm2 no tecido Cryo+ (média, DP: 0,31, 0,30) em comparação com o Diag+ (0,18, 0,15), p = 0,015. Em contraste, a infiltração de células T CD4+/mm2 apresentaram uma tendência a diminuir no Cryo+ (0,26, 0,27) em comparação com o Diag+ (0,38, 0,32). Ademais, a taxa de infiltração de células T CD4+/CD8+ diminuiu após a hemi-crioablação. Este é o primeiro estudo que demonstra a modulação imune local após a crioablação do câncer de próstata. Essa modulação restou caracterizada pela diminuição da relação de células T CD4+/CD8+ com potencial impacto clínico, podendo-se estabelecer uma conexão desta relação com o controle do câncer. Estudos futuros e um acompanhamento a longo prazo são necessários para explorar as diferentes correlações e seus reais impactos clínicos

Abstract: Tumors escape from the immune system via decreasing MHC-I expression and consequently decreasing CD8+ and increasing CD4+ T cells activity. While thermal ablation might activate tumor-specific T cells by raising the presentation of tumor antigens, there is no information about T-cell infiltrate pre- and post- prostate hemi-cryoablation. In a prospective observational study. Total of 240 sextant prostate biopsies cores (12 cores/patient) were collected from 10 unilateral prostate cancer patients (T1c, PSA density < 0.15 ng/dl, Gleason grade group 1, ?2 cancer biopsy cores and < 50% cancer core involvement) at diagnosis and 12 months after hemi-cryoablation. Cancer positive and negative lobes at diagnosis and the same areas 12 months after hemi-cryoablation (Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo-, respectively) were explored by immunohistochemistry for infiltrating CD4+ T and CD8+ T cells (in 45 random fields per prostate lobe, x400 magnification). The quantitative analysis of cells/mm2 and CD4+/CD8+ ratio were performed and compared among Diag+, Diag-, Cryo+, Cryo- using ImageJ software. There was a significant increase in tumor infiltrating CD8+ T cells/mm2 in the Cryo+ tissue (mean, SD: 0.31, 0.30) compared to Diag+ (0.18, 0.15), p=0.015. In contrast, infiltrating CD4+ T cells/mm2 presented a trend to decrease in Cryo+ (0.26, 0.27) compared to Diag+ (0.38, 0.32). Also, infiltrating CD4+ / CD8+ T cells ratio decreased after hemi-cryoablation. This is the first study to show local immune modulation after prostate cancer cryoablation, characterized by decreasing CD4+/CD8+ T cells ratio with potential for clinical impact considering the cancer control correlation. Future studies are necessary to explore different energies and longer follow-up
Subject: Linfócitos T
Neoplasias da próstata
Técnicas de ablação
Microambiente tumoral
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: CERQUEIRA, Michael Antunes. Modulação imunológica local após hemi - crioablação de câncer de próstata: diminuição da relação de células T CD4+/CD8+. 2019. 1 recurso online ( 76 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Cerqueira_MichaelAntunesDe_D.pdf4.3 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.