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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Identificação do alvo primário da violaceína em Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis : Identificação do alvo primário da violaceína em Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis
Title Alternative: Identificação do alvo primário da violaceína em Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis
Author: Cauz, Ana Carolina Guimarães, 1987-
Advisor: Brocchi, Marcelo, 1967-
Abstract: Resumo: A violaceína é um pigmento violeta derivado do triptofano e produzido por bactérias ambientais que apresenta múltiplas atividades biológicas, incluindo forte inibição de patógenos Gram-positivos. Neste trabalho, aplicamos uma combinação de abordagens experimentais para identificar o mecanismo de ação da violaceína sobre bactérias Gram-positivas, utilizando S. aureus e B. subtillis. Ensaios de microscopia de fluorescência mostraram que a violaceína permeabiliza rápida e drasticamente células de B. subtlis e S. aureus. A permeabilização celular foi acompanhada pelo aparecimento de descontinuidades visíveis ou rasgos na membrana citoplasmática, mas não afetou a parede celular. Utilizando experimentos in vitro, mostramos que a violaceína se liga diretamente aos lipossomos feitos com lipídios comerciais e bacterianos e perturba a sua estrutura e permeabilidade. Além disso, simulações de dinâmica molecular foram empregadas para revelar como a violaceína se insere nas bicamadas lipídicas. Dessa forma, nossos resultados combinados demonstram que a membrana citoplasmática é o alvo primário da violaceína em bactérias Gram-positivas. As implicações deste achado para o desenvolvimento da violaceína como agente terapêutico são discutidas

Abstract: Violacein is a tryptophan-derived purple pigment produced by environmental bacteria which displays multiple biological activities, including strong inhibition of Gram-positive pathogens. Here we applied a combination of experimental approaches to identify the mechanism by which violacein kills Gram-positive bacteria using S. aureus and B. subtillis. Fluorescence microscopy showed that violacein quickly and dramatically permeabilizes B. subtilis and S. aureus cells. Cell permeabilization was accompanied by the appearance of visible discontinuities or rips in the cytoplasmic membrane, but it did not affect the cell wall. Using in vitro experiments, we showed that violacein binds directly to liposomes made with commercial and bacterial phospholipids and perturbs their structure and permeability. Furthermore, molecular dynamics simulations were employed to reveal how violacein inserts itself into lipid bilayers. Thus, our combined results demonstrate that the cytoplasmic membrane is the primary target of violacein in bacteria. The implications of this finding for the development of violacein as a therapeutic agent are discussed
Subject: Violaceina
Mecanismo de ação (Bioquímica)
Bactérias gram-positivas
Staphylococcus aureus
Language: Português
Editor: [s.n.]
Citation: CAUZ, Ana Carolina Guimarães. Identificação do alvo primário da violaceína em Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis: Identificação do alvo primário da violaceína em Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis. 2019. 1 recurso online ( 68 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP.
Date Issue: 2019
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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